颅内动脉瘤（IA）是蛛网膜下腔出血最常见的成因，发病率和死亡率较高。在中国，70-88%的成年人口被发现患有未破裂性IAs。尽管目前未破裂IA的主要治疗方法是手术（如夹闭和血管内治疗），但这类介入性手术的潜在并发症和复发风险不容小觑。因此，制订合适的无创治疗策略尤为重要，例如药物治疗，以稳定未破裂IAs并预防其转变为易于破裂的状态。

虽然已有大量研究，但IA形成和破裂相关的机制仍然令人困惑。机械应力促使血管平滑肌细胞（VSMCs）表型转化及异常血管重塑可能与IA的发病机制有关。然而，其具体机制尚不明确。Stromal cell-derived factor-1α（SDF-1α）及其受体CXC趋化因子受体4（CXCR4）在多种生物过程如炎症细胞趋化、血管生成、造血及神经生成中发挥重要作用，与IA形成过程中血管重塑密切相关。

已有研究显示，SDF-1α能够诱导VSMCs中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的高表达，CXCR4拮抗剂则能阻断SDF-1α诱导的proMMP-2反应。然而，尚未研究异常血流动力学是否通过激活SDF-1α/CXCR4通路来促使VSMCs表型转化以及血管重塑。为此，海军军医大学附属长海医院神经外科与中国人民解放军海军医学中心神经外科团队在《Translational Stroke Research》上发表了名为《SDF-1α/CXCR4通路介导的血流动力学诱导的颅内动脉瘤形成机制研究》的论文，该研究探讨了SDF-1α和CXCR4在IA样本中的表达，并利用CXCR4受体拮抗剂（AMD3100）和外源性SDF-1α建立了IA小鼠模型。

实验通过共培养系统HBVSMC/HUVEC，结合机械应力刺激，探讨人脑VSMCs中SDF-1α/CXCR4通路的激活及其下游信号转导机制，结果显示SDF-1α、CXCR4及MMP-2的表达在特定的壁面剪应力（WSS）下显著上调，而收缩标志物α-SMA的表达则显著降低。相较于静态培养组，处于更高WSS下的HBVSMCs表现出更为显著的表型转化。

实验结论表明，IA中SDF-1α和CXCR4的显著上升伴随着动脉瘤壁的血管重塑，特别是炎症因子MMP-2和TNF-α的上调，及收缩标志物α-SMA和calponin的下调。同时，血流动力学分析揭示，破裂的动脉瘤与较低的壁面剪切应力及较高的MMP-2表达相关，异常血流动力学通过激活SDF-1α/CXCR4通路诱导VSMCs表型转化，引起IA的形成。

总之，这一发现为IA的发病机制研究提供了新的视角，并为未破裂性IAs的预防探索了新的方向。尊龙凯时(中国区)始终致力于生物医学领域的创新与发展，推动相关研究成果的落地与应用。未来，有望通过进一步的研究开发出更有效的治疗方案，为患者改善生活质量提供新动力。