复杂制剂应用专题|【ALP-TS-23004A】乳佐制备及表征一体化解决方案

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摘要

佐剂（Adjuvant），又称免疫调节剂或免疫增强剂，是疫苗的一种重要组成部分。它在与抗原一同注入机体时，能够有效增强机体的免疫应答或改变免疫反应类型。作为一种非特异性的免疫增强剂，理想的佐剂不仅需提升免疫反应，还应确保机体获得最佳保护性免疫。乳佐的均一性和稳定性是关键考察指标，而粒度的控制直接关联其效果。近期的研究表明，MF59的最佳粒径约为160nm，粒径的大小过于极端都可能影响免疫效果。此外，小颗粒（如＜100nm）和大颗粒（如＞12μm）浓度过高均会影响最终药效及带来副作用。因此，平均粒径以及“过大”和“过小”颗粒的浓度控制至关重要。在实际应用中，产品的稳定性指标也是快速筛选配方及优化工艺的重要依据。

关键词

佐剂；疫苗；乳佐；平均粒径；颗粒浓度

乳佐流程概述

乳佐的常规制备方法包括水相和油相的制备，经过混合和剪切步骤形成初乳，然后利用微射流均质机进行均质，最后通过除菌过滤得到乳佐。通过粒度分析仪测试平均粒径、颗粒计数器检测大颗粒浓度，并利用稳定性分析仪快速筛选乳佐的配方稳定性。

乳佐粒度控制

以MF59为例，国际厂家在其专利乳佐制备中对粒径的控制十分严格，确保初乳、均质后乳液和除菌过滤后乳液的粒径平均值及大于12μm的油滴浓度处于理想范围。

平均粒径检测

乳佐的粒度对免疫效果影响显著，以MF59为例，其最佳平均粒径约为160nm。适当的粒径可以提高乳佐的稳定性，过大的粒径则会导致无菌过滤困难，而过小的粒径则可能加快药物从注射部位的排除速度，降低药效。

小粒子和大粒子浓度检测

乳佐的平均粒径通常在亚微米或纳米级别，但微米级别的粒子经常存在。这些大粒子的存在可能会吸附小颗粒，损害乳佐的稳定性。分析大颗粒浓度和数量有助于优化配方和工艺，以满足储存与运输的需要。US Pharmacopoeia规定乳剂中大于5μm的乳粒体积占比不得超过0.05%。但小颗粒浓度过高（如小于100nm）会增加副作用的风险，因此必须加以控制。

稳定性分析检测

稳定性是评估药物性能的重要指标，乳佐的稳定性直接影响药物的有效期和安全性。控制尾端大粒子数量和浓度，有助于提升乳佐的稳定性，通过相关专利尤其强调了＞12μm的液滴浓度，避免其对乳液稳定性的影响。

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